Вы здесь

Синтез, фізико-хімічні та протитуберкульозні властивості бензтіазоліл-2-амідів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот

Автор: 
Амжад І.М. Абу Шарх
Тип работы: 
Дис. канд. наук
Год: 
2003
Артикул:
3403U002511
99 грн
(320 руб)
Добавить в корзину

Содержимое

раздел 2.1). Модификация указанных структур возможна как в хинолоновой, так и в бензтиазольной части молекулы, и первый этап наших исследований в данном направлении посвящен 6'-метилбензтиазолил-2-амидам 1-R-2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновых кислот (2.3а-м).
Синтез таких соединений возможен несколькими способами. Прежде всего, это предложенный нами выше термолиз эквимолярных количеств этилового эфира соответствующей хинолин-3-карбоновой кислоты 2.1 и 2-амино-6-метилбензтиазола (Метод А), отличающийся высокими выходами и чистотой получаемых при этом целевых амидов 2.3, а также минимальными затратами времени и вспомогательных реактивов (Схема 2.2).
Схема 2.2
2.3: а R = H; б R = CH3; в R = C2H5; г R = CH2=CHCH2-; д R = C3H7;
е R = C4H9; ж R = C5H11; з R = i-C5H11; и R = C6H13; к R = C7H15;
л R = C8H17; м R = C9H19
Вместе с тем, возможен и принципиально иной вариант сборки структур типа 2.3 - ацилирование метилантранилата этиловым эфиром 6-метилбензтиазолил-2-амида малоновой кислоты (2.4) с последующим замыканием хинолонового кольца в условиях реакции Дикмана (Метод Б). Существенным преимуществом этого способа является возможность использовать в синтезе моноэфиров 2.4 дешевый и доступный диэтилмалонат [212], тогда как для получения 3-карбэтоксихинолинов 2.1 необходим дорогостоящий этоксималонилхлорид или полупродукт его синтеза - моноэтиловый эфир малоновой кислоты. Однако на практике указанное преимущество реализуется только в синтезе 1Н-производного 2.3а, поскольку N-алкилантранилаты моноэфиром 2.4 не ацилируются. В таких случаях необходимы более мощные ацилирующие агенты, например, кислота 2.6 с активированной N,N'-карбонилдиимидазолом (CDI) [213] или N,N'-дициклогексилкарбодиимидом [214] карбоксильной группой (Метод В). Получаемые при этом анилиды 2.7 затем уже легко могут быть превращены в гетериламиды 1-алкил-2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновых кислот. К несомненно положительным особенностям данного способа можно отнести возможность получать амиды 1-R-2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновых кислот из термически неустойчивых аминов, к недостаткам - дополнительную стадию гидролиза эфира 2.4 и необходимость использования, в отличие от метода А [215], N-алкилантранилатов высокой степени чистоты. Кроме того, следует отметить, что циклизация 2-карбометоксианилидов 2.5 и 2.7 в соответствующие 6'-метилбензтиазолил-2-амиды 1-R-2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновых кислот (2.3а-м) возможна только в системе абсолютный спирт / алкоголят натрия, тогда как в синтезе 3-карбэтоксихинолинов 2.1 используют водные растворы щелочей [215]. На основании вышеизложенного можно сделать вывод, что выбор какого-либо из рассмотренных вариантов получения гетериламидов 1-R-2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновых кислот следует проводить с учётом описанных преимуществ и недостатков каждого из них и в зависимости от конкретной синтетической задачи. Так, например, если 6'-метилбензтиазолил-2-амиды 2.3б-м рационально получать по методу А, то в случае 1Н-производного 2.3а несомненный интерес представляет и метод Б.
В целом же наиболее универсальным, а следовательно и препаративным, можно признать метод А, который и был использован нами в синтезе структурных аналогов 6'-метилбензтиазолил-2-амидов 1-R-2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновых кислот (2.3а-м), а именно, 4'-(6-метилбензтиазолил-2)-анилидов (2.8, Схема 2.3).
Схема 2.3
2.8: а R = H; б R = CH3; в R = C2H5; г R = CH2=CHCH2-; д R = C3H7;
е R = C4H9; ж R = i-C4H9; з R = C5H11; и R = i-C5H11; к R = C6H13;
л R = C7H15; м R = C8H17; н R = C9H19
Строение синтезированных 6'-метилбензтиазолил-2-амидов и 4'-(6-метилбензтиазолил-2)-анилидов 1-R-2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновых кислот (2.2 и 2.8) подтверждено данными элементного анализа (Табл. 2.4), спектрами ПМР (Табл. 2.5 и 2.6, Эксперим. часть), а в отдельных случаях - встречным синтезом и хромато-масс-спектрами.

Таблица 2.4
Характеристики 6'-метилбензтиазолил-2-амидов (2.3а-м) и
4'-(6-метилбензтиазолил-2)-анилидов (2.8а-н) 1-R-2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновых кислот
CоединениеБрутто-
формулаТ.пл, оСНайдено, %Вычислено, %Выход по методу, %CHNCHN123456789102.3аC18H13N3O3S338-34061,413,8111,8261,633,7311,96А - 92
Б - 812.3бC19H15N3O3S293-29562,544,0411,3762,454,1411,50А - 902.3вC20H17N3O3S279-28163,484,4011,0163,314,5211,07А - 862.3гC21H17N3O3S235-23764,304,3310,8864,444,3810,73А - 892.3дC21H19N3O3S210-21264,284,7210,5364,114,8710,68А - 91
В - 832.3еC22H21N3O3S201-20364,675,3010,2264,855,1910,31А - 902.3жC23H23N3O3S238-24065,655,43 9,9965,545,50 9,97А - 882.3зC23H23N3O3S227-22965,595,59 9,8665,545,50 9,97А - 842.3иC24H25N3O3S239-24166,075,64 9,5066,185,79 9,65А - 822.3кC25H27N3O3S208-21066,886,17 9,4766,796,05 9,35А - 852.3лC26H29N3O3S191-19367,226,20 9,1967,366,31 9,06А - 802.3мC27H31N3O3S167-16967,956,41 8,7367,906,54 8,80A - 832.8аC24H17N3O3S> 34067,324,249,6067,434,019,83А - 942.8бC25H19N3O3S297-29968,254,489,4068,014,349,52А - 962.8вC26H21N3O3S272-27468,734,519,3268,554,659,22А - 902.8гC27H21N3O3S244-24669,144,598,7769,364,538,99А - 922.8дC27H23N3O3S236-23869,134,728,8669,064,948,95А - 902.8еC28H25N3O3S223-22569,695,078,5069,545,218,69А - 932.8жC28H25N3O3S247-24969,415,38 8,4369,545,218,69А - 892.8зC29H27N3O3S225-22770,105,33 8,3069,995,478,44А - 882.8иC29H27N3O3S238-24069,845,55 8,5669,995,478,44А - 862.8кC30H29N3O3S230-23270,265,77 8,3870,435,718,21А - 90 Продолжение таблицы 2.4

123456789102.8лC31H31N3O3S216-21870,645,87 7,8470,835,947,99А - 822.8мC32H33N3O3S202-20471,406,08 7,9071,226,167,79A - 852.8нC33H35N3O3S197-19971,706,55 7,4171,586,377,59A - 87
Сигн