Вы здесь

Фармакологічне вивчення нового рослинного препарату - супозиторіїв флагінат для лікування простатитів

Автор: 
Малек Фуад Еззеддін
Тип работы: 
Дис. канд. наук
Год: 
2006
Артикул:
3406U004505
99 грн
(320 руб)
Добавить в корзину

Содержимое

ГЛАВА 2
объекты И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Учитывая все возрастающие потребности практической медицины в расширении
ассортимента лекарственных препаратов отечественного произ­водства, а также
имеющиеся в литературе сведения о фармако­логических свойствах и больших
возможностях использования лекарст­венных растений в урологии, мы обратили
внимание на широко распространенное на территории Украины и давно применяющееся
в народной и официальной медицине растительное сырье – траву зверобоя.
Объектом исследований были суппозитории флагинат, которые разработаны на
основе субстанции флагинат, полученной из травы зверо­боя обыкновенного на ЗАО
НПЦ «Борщаговский ХФЗ».
Субстанция флагинат – густая масса темно-коричневого цвета с приятным
специфическим запахом, растворимая в воде и 50% спирте. Основными действующими
веществами являются флавоноиды, дубильные вещества, биофлавоновые соединения,
конденсированные антрацен­производные гиперицина. Кроме этого, субстанция
содержит эфирные масла, смолистые вещества, кумарины, фитонциды, витамины А, С,
Е, РР, макро- и микроэлементы.
В состав суппозиториев флагинат входят:
Флагинат – 0,1 г;
Полиэтиленоксид-400 – 0,153 г;
Полиэтиленоксид-1500 – до 1,63 г.
Хорошо известно, что терапевтический эффект лекарства в значительной мере
зависит от его лекарственной формы. В этом плане свечи имеют определенные
фармакокинетические преимущества перед другими лекарственными формами.
Действующие вещества суппозиториев попадают непосредственно в кровоток, минуя
печень, что способствует быстрой доставке их в органы и ткани, незначительно
уступая при этом по скорости поступления инъекционному пути введения. Местное
действие суппозиториев сопровождается большей доступностью к тканям ПЖ. Их
можно также применять больным, у которых помимо основного заболе­вания
наблюдаются заболевания ЖКТ и печени, так как активные вещества, попадая в
организм человека и минуя ЖКТ, не оказывают раздражающего действия на слизистую
оболочку желудка и не травмируют печень.
Анализ химического состава субстанции и приведенные в литературе данные о
биологических свойствах зверобоя позволили предположить наличие у нее и у
лекарственной формы – суппозиториев флагинат таких видов фармакологической
активности, которые могут обеспечить реализацию простатопротекторного
действия.
Исходя из цели и задач диссертационной работы экспериментальные исследования
были построены следующим образом: изучить фармако­динамику субстанции и
суппозиториев флагинат – антиэкссудативную, анальгетическую,
мембраностабилизирующую, антимикробную актив­ности, затем исследовать действие
суппозиториев флагинат на различных моделях простатита с гемодинамическим типом
нарушения в ПЖ и определить некоторые токсикологические характеристики
препарата.
Как было показано в обзоре литературы, важным звеном в патогенетическом
механизме развития ХП считается воспалительный процесс [4, 8, 212]. Учитывая
то, что экссудативный компонент является характерным для воспаления ПЖ,
целесообразным представлялось изучение антиэкссудативных свойств суппозиториев
флагинат на моделях острого воспаления с разными механизмами развития:
каррагенинового, зимозано­вого отеков и декстранового воспаления.
В экспериментальной фармакологии каррагениновый отек является общепризнанной
моделью для прогнозирования противовоспалительных свойств исследуемых веществ и
их механизма действия [74, 235].
Острый каррагениновый отек вызывали у белых нелинейных крыс массой 180-200 г
субплантарным введением в заднюю лапу 0,1 мл 1% раствора каррагенина
(производство фирмы «Serva») [74]. Суппо­зитории флагинат вводили ректально,
однократно в дозах 25 мг/кг, 50 мг/кг и 100 мг/кг по действующей субстанции, а
субстанцию флагинат внутри­желудочно в дозе 25 мг/кг, так как по данным Т.Л.
Трощиной [187] она являлась наиболее эффективной при изучении
противовоспали­тельной активности. Суппозитории и субстанцию флагинат вводили
за 1 час до инъекции флоготропного агента. Контрольные животные получали
эквива­лентное количество воды. За развитием отека наблюдали в динамике через
1, 2, 3, 5 и 24 часа, для чего измеряли объем лап с помощью меха­нического
онкометра по А.С. Захаревс­кому [79]. В качестве препарата сравнения
использовали известное НПВС с выраженным антиэкссуда­тивным действием –
вольтарен в дозе 8 мг/кг (ЕД50 на данной модели) при внутрижелудочном введении.
Антиэкссу­дативную активность определяли по степени уменьшения отека у опытных
животных по сравнению с контрольными и выражали в %. Расчет анти­экссудативной
активности прово­дили по формуле:
Рк — Ро
Аа = ґ 100%, где
Рк
Аа – антиэкссудативная активность, %; Рк – средняя разница между объемом
отечной и неотечной лапы в контроле; Ро – средняя разница между объемом отечной
и неотечной лапы в опыте.
Декстрановое воспаление уха вызывали у белых нелинейных мышей массой 20-22 г
[324]. Флоготропным агентом был декстран Т-500, который в концентрации 60 мг/мл
вводили животным в хвостовую вену в объеме 0,1 мл на 10 г массы тела.
Одновременно с декстраном вводили 0,25% раствор красителя синего Эванса. Для
определения фона – степени прокрашивания уха у интактных животных, брали группу
мышей, полу­чавших внутривенно только раствор красителя. Суппозитории флагинат
в дозе 25 мг/кг по действующей субстанции, вводили животным ректально за 1 час
до введе­ния декстрана с красителем. Препаратами сравнения являлись двой­ной
ингибитор циклооксигеназы/липооксигеназы – BW-755C в дозе 16 мг/кг [324] и
вольтарен в дозе 8 мг/кг, которые мыши получали внутри­желудочно. Интенсивность
выхода